Kanadische Forscher auf vielversprechender Weg zur Entwicklung von Grippe-Behandlung mit lipid-Ziel

Für die meisten Menschen, die influenza-A-virus (IAV), allgemein bekannt als die Grippe, ist gelöscht aus dem Körper durch unser eigenes Immunsystem. In einigen Fällen jedoch, die Immunantwort wird falsch reguliertes und wenn Links unkontrollierte, die Entzündung verursacht durch unsere eigenen Zellen des Immunsystems können dazu führen, umfangreiche Lungengewebe schädigen und verbesserte Morbidität und Mortalität.

Wie können wir unser Immunsystem, um das Gleichgewicht der beiden Haupt-host defense Strategien: Angriff auf Krankheitserreger (so genannte host-Widerstand) und die Erhaltung unserer eigenen Gewebe (sogenannte disease-Toleranz)?

Ein team von Wissenschaftlern aus dem Forschungsinstitut der McGill University Health Center (RI-MUHC) in Montreal, Kanada , hat in Angriff genommen, dieses grundlegende Frage und eine erst vor kurzem identifizierte ein Ziel aus, „Ton nach unten“ die hyper-aktiven Immunität gegen influenza-Infektion. Sie identifizierten eine neue Rolle für die lipid-mediator Leukotrien B4 (genannt LTB4) in der Lunge. In einer Studie, veröffentlicht in der Natur Mikrobiologie in dieser Woche zeigen Sie, dass die LTB4-Molekül ist in der Lage, nicht nur die Verringerung der Sicherheiten Gewebeschäden, verursacht durch Immunreaktionen aber auch die Gastgeber überleben. Diese neuen Erkenntnisse haben vielversprechende klinische Auswirkungen in der nahen Zukunft für die Behandlung von Grippe.

„Das influenza-virus ist nicht die einzige Bedrohung; der host die eigene Immunantwort ist hauptsächlich verantwortlich für die Gefährdung host überleben“, sagt der Erstautor der Studie, Dr. Erwan Pernet, ein postdoctoral fellow in Dr. Maziar Divangahi Labor am RI-MUHC. „Daher ist es wichtig zu verstehen, die regulatorischen Mechanismen, die Aufrechterhaltung der engen Gleichgewicht zwischen schützenden und schädigenden Immunität.“

Obwohl es erforderlich ist, um das virus zu beseitigen, übermäßige Entzündung trägt zu dem Schweregrad der Krankheit. In diesem Bild, die Forscher analysieren die Präsenz von inflammatorischen Monozyten/Makrophagen (rot) in der Lunge nach influenza-Infektion mittels immunfluoreszenz auf gefrorenen Lungen-Abschnitten. Sie beobachtet, dass in Abwesenheit von LTB4, die signalisieren, es wurde eine erhöhte Akkumulation von inflammatorischen Monozyten/Makrophagen führte zu einer erhöhten immunopathology und Morbidität. Credit: Erwan Pernet, Forschungsinstitut der McGill University Health Centre

„Lipid“ die Regulierung der Immunantwort

Grippe bleibt eine Globale Herausforderung für die Gesundheitspolitik, nach der World Health Organisation. Jedes Jahr gibt es schätzungsweise eine Milliarde Menschen Fällen weltweit, was dann 290.000 650.000 influenza-bedingten Todesfälle durch Atemwegserkrankungen.

Die Ursache für diese Schädigung der Lunge verbunden ist, mit einem Subtyp von Zellen des Immunsystems, genannt entzündliche Monozyten-abgeleitete Makrophagen (IMM). Während die Einstellung dieser spezifischen Makrophagen an den Ort der Infektion ist entscheidend zu vermindern virale Replikation, die unkontrollierte Anhäufung dieser Zellen ist auch verantwortlich für das Gewebe beschädigen.

Dr. Divangahi Labor hat sich auf die neuen Immuntherapien targeting das Immunsystem über host-lipid-Mediatoren entweder effektiv das virus zu töten oder zu begrenzen Lungengewebe schädigen. In dieser Studie konzentrierten Sie sich auf die LTB4, lipid Mediators und seine Auswirkungen auf die Immunantwort auf die Grippe-Infektion.

Nach der Arbeit mit Mäusen, denen der rezeptor für das LTB4, konnten Sie identifizieren ein Netzwerk von „regulatorischen Mechanismen, die Aufrechterhaltung der engen Gleichgewicht zwischen schützenden und schädigenden Immunität“, erwähnt Dr. Pernet.

„Zum ersten mal zeigen wir es ist ein Subtyp von Makrophagen in der Lunge, die in der Lage sind, diesen zu produzieren, immunregulatorischen lipid (LTB4) um die Entzündung zu verringern, die durch andere Makrophagen-population, die verantwortlich ist für die Entstehung von Lungen-Gewebe-Schäden, die während der influenza-Infektion ist“, erklärt Erstautor Dr. Maziar Divangahi, wer ist der Associate Director des Meakins-Christie Laboratories und stellvertretender Direktor des Translational-Research-Erkrankungen der Atemwege-Programm auf der RI-MUHC. Er ist auch ein Assistent professor für Medizin an der McGill University.

Von besonderer Bedeutung für zukünftige klinische Studien war die Feststellung, dass eine einzelne Dosis von LTB4, die auf dem Höhepunkt der Krankheit war genug, um deutlich reduzieren lung immunopathology und Gewebe beschädigen und zu verbessern host überleben.