Machen Krebs-Stammzellen sichtbar für das Immunsystem: Neue Ergebnisse können innovative Konzept der Behandlung gegen Leukämie

Leukämie-Stammzellen schützen sich gegen die Immunabwehr durch Unterdrückung ein target-Molekül für die killer-Zellen. Dieser Schutzmechanismus kann ausgetrickst werden, die mit Drogen. In der Zeitschrift „Natur,“ Wissenschaftler aus Basel, Tübingen und Heidelberg zu beschreiben, die neue therapeutische Ansätze, die möglicherweise abgeleitet werden, aus diesen Ergebnissen.

Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) Häufig Rückfall nach der anscheinend erfolgreichen Behandlung. Leukämie-Stammzellen, die überleben die Therapie sind verantwortlich für die Rückkehr der Krankheit. Wissenschaftler können teilweise erklären dieses Phänomen: Die Stammzellen haben Schutzmechanismen, die Sie resistent gegen Chemotherapie. Aber wie schaffen Sie es, zu entkommen der Immunabwehr?

Ein team von Wissenschaftlern aus den Universitäten von Basel und Tübingen, das Deutsche Krebsforschungszentrum (DKFZ), das Heidelberger Institut für Stammzell-Technologie und Experimentelle Medizin (HI-STEM) und dem deutschen Krebs-Konsortium (DKTK) haben nun untersucht dieses Phänomen und entdeckte eine überraschende Mechanismus.

Die Forscher analysierten die Leukämie-Zellen von 175 Patienten mit AML und herausgefunden, dass die Krebs-Stammzellen unterdrücken, die NKG2D-L-Proteine auf Ihrer Oberfläche. Diese Proteine aktivieren die natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) zu erkennen, beschädigte und infizierte Zellen als auch die Krebszellen an und töten Sie, wenn nötig. Auf diese Weise, die Leukämie-Stammzellen entkommen Zerstörung durch das Immunsystem. Leukämie-Zellen ohne Stammzell-Eigenschaften, auf der anderen Seite, präsentieren diese target-Moleküle auf Ihrer Oberfläche und sind daher in Schach gehalten durch die NK-Zellen.

In Mäusen, denen die AML-Zellen von den Patienten übertragen wurden, zeigten die Forscher, dass, während die normale AML-Zellen (ohne Stammzell-Eigenschaften) kontrolliert wurden, die durch die NK-Zellen, die NKG2D-L-negative Leukämie-Stammzellen entkam dem killer squad. „Ein solcher Zusammenhang zwischen Stammzell-Eigenschaften und die Fähigkeit, zu entkommen dem Immunsystem unbekannt war bis jetzt,“ sagte Claudia Lengerke von der Universitätsklinik Basel und der Universität Basel. „Ein wesentlicher Mechanismus dieses Immunabwehr in Leukämie-Stammzellen ist offenbar die Unterdrückung von Gefahr Signale, wie z.B. NKG2D-L an der Oberfläche der Zelle“, ergänzt Helmut Salih von der Universitätsklinik Tübingen und dem deutschen Krebs-Konsortium DKTK.

Was steckt hinter dieser außergewöhnlichen Schutz-Mechanismus? Die Wissenschaftler festgestellt, dass die Leukämie-Stammzellen produzieren, die eine besonders hohe Menge von PARP1, ein Enzym, das anscheinend blockiert NKG2D-L-Produktion. Präklinische Experimente mit Mäusen, die das menschliche Leukämie-Zellen transferiert wurden, zeigten, dass PARP1 spielt eigentlich eine wichtige Rolle in der immun-escape: Wenn diese Tiere wurden mit Medikamenten behandelt, die Sie hemmen PARP1, die Leukämie-Stammzellen wieder drückte NKG2D-L auf Ihrer Oberfläche-und wurden dann anerkannt und beseitigt, indem NK-Zellen.

Krebs-Therapien, die das Immunsystem erfolgreich seit vielen Jahren in form der allogenen Stammzelltransplantation bei Patienten mit AML in bestimmten Situationen Krankheit. In den letzten Jahren weitere neuartige immuntherapeutika Ansätze entwickelt, die derzeit klinisch getestet. „Unsere Ergebnisse zeigen, dass Krebs-Stammzellen, die geschickt trick das Immunsystem. Die Aufklärung des zugrunde liegenden Mechanismus ist es nun möglich, auf Konter“, sagt Andreas Trumpp, Deutsches Krebsforschungszentrum und HI-STEM.

Die Ergebnisse bilden die Grundlage für die Möglichkeit der Bekämpfung von malignen Leukämie-Stammzellen durch die Kombination von PARP-Inhibitoren mit aktiven NK-Zellen. Die beteiligten Wissenschaftler planen jetzt eine Bewertung dieser Ansatz in einer klinischen Studie.