Massive Sequenzierung Studie links seltene DNA-Veränderungen mit Typ-2-diabetes: Wissenschaftler identifizieren neue genetische Ziele für die Erforschung von Krankheiten und potenziell Arzneimittel-Entwicklung

Ein internationales Konsortium von Wissenschaftlern analysiert, die protein-kodierenden Gene von fast 46.000 Mitarbeiter, verknüpfen seltene DNA-Veränderungen mit Typ-2-diabetes. Die Studie, eine der größten bekannten seiner Art, umfasst Daten von Menschen, die von europäischen, afrikanischen, American, Hispanic/Latino, ostasiatische und südasiatische ancestries.

Aus dieser großen Kohorte — rund 21.000 Personen mit Typ-2-diabetes und 25.000 gesunden Kontrollen — die Forscher identifizierten vier Gene mit seltenen Varianten, die Einfluss auf das diabetes-Risiko. Die Daten deuten darauf hin, dass Hunderte weitere Gene wird wahrscheinlich identifiziert werden, in der Zukunft.

Diese Gene und die Proteine, die Sie Kodieren, sind potenzielle Angriffspunkte für neue Medikamente, und führt die Forscher besser zu verstehen und zu behandeln.

Alle team-Ergebnisse, die öffentlich online verfügbar über Typ-2-Diabetes-Wissens-Portal (www.type2diabetesgenetics.org), so dass Wissenschaftler auf der ganzen Welt Zugang zu und Nutzung der Informationen für die eigene Forschung.

„Diese Ergebnisse zeigen die Bedeutung der Analyse großer Stichproben von Individuen aus einer breiten Palette von ancestries“, sagte senior Studie Autor Michael Boehnke, professor von Biostatistik und Direktor der Mitte für Statistische Genetik an der University of Michigan School of Public Health. „Die meisten großen Bevölkerung Studien konzentrieren sich auf Einzelpersonen des europäischen Geschlechtes, und das kann es schwer machen, zu verallgemeinern die Ergebnisse weltweit. Je vielfältiger die Gruppe macht für bessere, informativere Wissenschaft.“

„Wir haben jetzt ein aktualisiertes Bild von der Rolle der seltenen DNA-Variationen im diabetes,“, sagte Jason Flannick, ersten Autor auf der Studie. „Diese seltenen Varianten bietet potenziell viel mehr wertvolle Ressource für die Entwicklung von Medikamenten als bisher angenommen. Können wir wirklich erkennen, Beweise für Ihre Krankheit Vereins in vielen Genen, die gezielt angesprochen werden können, die von neuen Medikamenten oder untersucht, um zu verstehen, die grundlegende Prozesse zugrunde liegenden Krankheit.“ Flannick ist assistant professor für Pädiatrie an der Harvard Medical School und der Abteilung von Genetik und von Genomics an Boston Children ‚ s Hospital und associate Mitglied des Broad Institute des MIT und Harvard.

Andere senior-Autoren sind Mark McCarthy, professor der zuckerkranken Medizin an der Universität Oxford, und Jose Florez, Chef des endokrinen Teilung und der diabetes Abteilung am Massachusetts General Hospital, professor für Medizin an der Harvard Medical School und Direktor des diabetes-Arbeitsgruppe am Broad Institute.

Die Studie wurde heute veröffentlicht in der Natur.

Ein Globales Anliegen

Laut Statistiken der World Health Organisation, über 400 Millionen Menschen weltweit haben diabetes. Die überwiegende Mehrheit dieser Fälle sind Typ-2. Diabetes ist schätzungsweise um die siebte führende Ursache des Todes weltweit. Während die Forscher haben bekannt, dass lebensstil und Umweltfaktoren spielen eine große Rolle bei Typ-2-diabetes, ist es wichtig, ein tieferes Verständnis der biologischen Mechanismen, die den Zustand.

Für diese Studie haben die Forscher sequenziert, was die sogenannte „exom“, das heißt, nur jene Regionen des Genoms, die für Proteine codieren.

Ein weiterer Ansatz zur Suche nach Krankheit-verbundenen Varianten genannt einer genomweiten assoziationsstudie, oder GWAS. Dieser Ansatz kann sehr effektiv sein für die Suche nach common-disease-Varianten im gesamten Genom, aber verpassen kann, die weniger Häufig exom-Varianten. Und dies ist der Schlüssel, denn während seltene exom-Varianten sind extrem schwer zu erkennen, Sie liefern wertvolle Einblicke in die Krankheit-verbundenen Gene, die wiederum schlagen neue Wirkstoff-targets.

Aus diesem Grund, die Forscher Ziel zur Erhöhung der Fallzahlen in künftigen Studien. Mit einer Kohorte von fast 50.000, das kann der größte exom-Sequenzierung-Studie von Typ-2-diabetes, aber, wie die Autoren erklären in dem Papier, sample-Größen, die zwischen 75.000 und 185,000 Fällen kann es erforderlich sein, identifizieren sich sogar mit den seltenen Varianten mit den größten Auswirkungen.

„Es ist entscheidend, sich daran zu erinnern, dass, nur weil wir die Prüfung Variante (N) der protein-kodierenden DNA, die wir nicht bekommen, eine Pause auf die Anzahl der Proben erforderlich, um zu erkennen, eine signifikante Wirkung“, sagt Jose Florez. „Die Auswirkungen dieser Variationen können mächtig sein, aber weil Sie so selten sind, brauchen wir noch, um zu erhöhen die Größe der Stichprobe, um auch wirklich leiten überzeugende Erkenntnisse.“

Finanzierung für diese Studie umfasste die Unterstützung des National Institute of Diabetes and Digestive und Nieren Krankheiten, die National Human Genome Research Institute, und der Slim-Initiative in die Genomische Medizin für Amerika (SIGMA), eine gemeinsame USA-Mexiko-Projekt gefördert durch das Carlos Slim-Stiftung.