Outsourcing ist eine Frage der Zeit

Immun-Zellen in der Maus-Niere in verschiedenen Stadien der Entwicklung sind, die morphologisch praktisch nicht unterscheidbar. Jetzt stellt sich heraus, dass diese Zellen stammen aus verschiedenen Gewebe-Quellen in verschiedenen Stadien des tierischen Lebens.

Das angeborene Immunsystem ist der Körper die erste Verteidigungslinie gegen Infektionen und Tumoren. Seine Aufgabe ist die Montage einer ersten, relativ unspezifischen Immunantwort gegen eindringende Parasiten und abnormale Zellen, und zur Warnung des adaptiven Immunsystems auf die Anwesenheit von „nicht-selbst“ – Moleküle—auch bekannt als „Antigene“. Dendritische Zellen nehmen diese Moleküle und präsentieren Fragmente davon an Ihrer Oberfläche—was löst die Produktion der entsprechenden adaptiven Immunantwort.

Nicht nur Dendritische Zellen, aber auch Makrophagen und Monozyten sind Teil des angeborenen Immunsystems. Alle diese Zelltypen finden sich in der Niere, ein organ, das spielt eine wichtige Rolle in der Exkretion von toxischen Substanzen. Fehlgeleitete Immunreaktionen, zum Beispiel durch die oben genannten Zellen kann zu einer Beschädigung der Nieren. Es ist noch unklar, wie viele Subtypen von dendritischen Zellen und Makrophagen in der Niere, und ob die verschiedenen Subtypen spezialisierte Funktionen haben, bleibt umstritten. Forscher an der LMU die Biomedizinische Zentrum, geführt von Barbara Schraml, haben nun identifiziert mehrere Subpopulationen der dendritischen Zellen in der Maus-Nieren—und gezeigt, dass Ihre Entwicklungs-Herkunft unterscheiden sich in einer Alter-abhängigen Art und Weise. Die neuen Ergebnisse erscheinen in der Zeitschrift der amerikanischen Gesellschaft für Nephrologie.

Mit Hilfe von transgenically ausgedrückt fluoreszierende Marker, Schraml und Kollegen waren in der Lage zu Folgen, die Entwicklungs-Schicksale von dendritischen Vorläuferzellen. Diese Studien zeigten, dass die dendritischen Zellen der Maus-Niere abgeleitet sind von mindestens drei Quellen. „Obwohl Sie verschiedener Herkunft, diese Zellen sind praktisch nicht zu unterscheiden in Bezug auf Ihren Phänotyp“, sagt Schraml. „Wir aber haben jetzt erstmals gezeigt, dass Ihre Website von origin ändert sich mit dem Alter. Nieren von Neugeborenen Mäusen enthalten Makrophagen abgeleitet aus dem Dottersack, ersetzte mit der Zeit durch Produkte von hämatopoetischen Zellen, deren genaue Art unklar ist. Diese Zellen in den Nieren von Erwachsenen Mäusen entwickeln sich aus engagierten dendritischen Vorläuferzellen. Wir glauben, dass die verschiedenen Populationen unterscheiden sich in Ihren Funktionen, aber weitere Studien sind derzeit im Gange, um zu überprüfen, diese Idee.“

Die dendritischen Zellen in den Nieren von Erwachsenen Mäusen zog das team Besondere Aufmerksamkeit. „Diese Zellen sind sehr eigenartig, weil Sie Aussehen sehr viel wie Makrophagen. – Allerdings, klassischen Makrophagen stammen von Vorläuferzellen, die sich aus dem Dottersack, und wir wissen, dass Sie überleben können für eine lange Zeit. Die dendritischen Zellen in der adulten Niere, auf der anderen Seite, erscheinen viel später und entwickeln von bona-fide-Dendritische Vorläuferzellen, abgeleitet von Knochenmark“, sagt Schraml erklärt. Um zu ermitteln, wie sich diese Zellen Verhalten sich in der beschädigten Nieren, untersuchten die Forscher Ihre Reaktionen auf bekannt, die Nieren Giftstoffe und reduziert Sauerstoff-Niveaus. Sie fanden, dass die Zellen, unterdrückt die expression von Genen, die in der antigen-Präsentation, während die Aktivierung von Genen, die für signalproteine, die dazu dienen, die Aufmerksamkeit anderer Arten von Zellen des Immunsystems. „In anderen Worten, Sie passen sich Ihrer funktionalen Rolle in der neuen situation. In der Tat, wir glauben, dass Sie verlieren die Fähigkeit zu aktivieren T-Zellen und erwerben die Fähigkeit zu rekrutieren andere Klassen von Immunzellen unter diesen Bedingungen. Das könnte wiederum bedeuten, dass Sie spielen eine bedeutende Rolle als Regulatoren der pathologischen Reaktionen, die Sie begleiten, die akute Nierenschädigung.“