Rolle von östrogen im controlling Typ-2-diabetes

Die Ergebnisse einer aktuellen Texas A&M Universität-geführte Studie liefern Einblicke in die Mechanismen, durch die östrogen verringern kann insulin-Resistenz und die Produktion von glucose, Verringerung der Inzidenz von Typ-2-diabetes mellitus.

Die Studie „Estrogen Verbessert die Insulin-Empfindlichkeit und Unterdrückt Glukoneogenese über den Transkriptionsfaktor Foxo1,“ können online gefunden werden in der Diabetes – journal der American Diabetes Association.

„In dieser Studie untersuchten wir die Rolle von östrogen in der Steuerung der glucose-Homöostase, die tiefgreifende Auswirkungen auf unser Verständnis der Adipositas und diabetes sowie mögliche diätetische Interventionen,“ sagte Dr. Shaodong Guo, primären Studie Ermittler und Texas A&M AgriLife Research scientist am department of nutrition and food science in College Station.

Guo sagte, die jüngsten Forschung über die Prävalenz von Typ-2-diabetes hat gezeigt, geschlechtsspezifische Unterschiede, vor allem eine reduzierte Inzidenz der Erkrankung bei Frauen vor den Wechseljahren. Klinische und tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass eine starke Korrelation zwischen östrogen-Mangel und metabolische Dysfunktion.

„Im Allgemeinen, Glukose-Homöostase aufrechterhalten wird, indem die Glukoseaufnahme in Muskel-und Fettgewebe zusätzlich zur Glukose-Produktion in der Leber“, erklärte er. „Doch Studien haben gezeigt, dass die Reduktion von östrogen bei Frauen nach der Menopause, beschleunigt die Entwicklung von Insulinresistenz und Typ-2-diabetes.

„Umgekehrt, klinische Studien von östrogen-Ersatz-Therapie bei postmenopausalen Frauen haben gezeigt, eine geringere Insulinresistenz als auch die Kürzungen in der plasma-Glukose-Niveau.“

Guo sagte, östrogen-Mangel oder gestörter östrogen-Signalisierung ist assoziiert mit Insulinresistenz und gestörten regulation der metabolischen Homöostase, was dazu beiträgt, die Entwicklung von Typ-2-diabetes und Adipositas bei Mensch und Tier-Modelle. Aber der genaue Beitrag des Gewebe-spezifische Wirkung von östrogen zu metabolischen Veränderungen und die zugrundeliegenden Mechanismen noch nicht aufgeklärt sind, durch Forschung.

„Frauen vor den Wechseljahren weisen verbesserte Insulinsensitivität und geringere Inzidenz von Typ-2-diabetes im Vergleich mit Alters-äquivalent Männer“, erklärte er. „Aber dieser Vorteil verschwindet nach der menopause mit einer gestörten glucose-Homöostase, zum Teil aufgrund einer Verringerung der zirkulierenden östrogen.“

Guo merkte es ist auch ein potenzielles Risiko von Brustkrebs oder Schlaganfall als Nebenwirkung von östrogen-Therapie, was ein erhebliches Hindernis für seine Verwendung als ein therapeutisches Mittel.

„Deshalb ist es so wichtig zu verstehen, die Gewebe-spezifische Wirkung von östrogen und seiner molekularen Mechanismus in der metabolischen Regulierung“, sagte er. „Wenn dieser Mechanismus verstanden, es wird Hilfe bei der Entwicklung von östrogen-imitiert, die den therapeutischen nutzen ohne unerwünschte Nebenwirkungen.“

In Ihrer Studie, Guo und andere Forscher untersuchten die Wirkung von östrogen auf die glucose-Homöostase in der männlichen und ovariektomierten weiblichen Kontroll-und Leber-spezifische Foxo1 Knock-out-Mäusen.

„Wir wollten verstehen, den Mechanismus, durch den östrogen reguliert die Gluconeogenese durch Interaktion mit Leber-Foxo1“, erklärte er. „Foxo1 hat eine wichtige Rolle in der regulation der glucose-Produktion durch insulin Signalisierung. Es ist eine wichtige Komponente der insulin-Signaltransduktion-Kaskaden regulieren zelluläre Wachstum, Differenzierung und Stoffwechsel.“

Er sagte, in beiden männlichen und ovariektomierten weiblichen Kontroll-Mäusen, die subkutane östrogen-Implantat verbessert die insulin-Sensitivität und unterdrückt Glukoneogenese. Jedoch, die östrogen hatte keinen Einfluss auf die Leber-spezifische Foxo1 Knock-out-Mäusen beider Geschlechter.

„Dies deutet darauf hin Foxo1 ist erforderlich für östrogen wirksam bei der Unterdrückung der Gluconeogenese“, sagte er.

„Wir haben weiter gezeigt, dass östrogen unterdrückt hepatischen Glukose-Produktion durch Aktivierung von östrogen-rezeptor-Signale, die unabhängig von insulin-rezeptor-Substrate Irs1 und Irs2. Hier zeigt sich ein wichtiger Mechanismus für die östrogene in der regulation der glucose-Homöostase.“

Guo sagte, die Ergebnisse der Studie unterstützen die Hypothese, dass die Verbesserung der Glukose-Homöostase durch östrogen reguliert Leber-Foxo1-vermittelte Glukoneogenese, anstatt durch die Förderung der Muskel die Glukoseaufnahme.

Er sagte, die Ergebnisse können auch helfen, zu erklären, warum Frauen vor den Wechseljahren haben eine geringere Inzidenz von Typ-2-diabetes als Alter-äquivalent Männer und legen nahe, dass targeting die östrogen-rezeptor-Ära kann ein möglicher Ansatz zur Modulation der Glukose-Stoffwechsel und verhindern, dass diabetes.

„Die Identifizierung der Gewebe-spezifischen Aktionen von östrogen und direkte Ziele von östrogen-Rezeptoren erleichtern die Entwicklung von neuen selektiven Liganden, die verhindern, dass Typ-2-diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Adipositas ohne Förderung der abnormen Geschlechtsmerkmale oder Brustkrebs“, sagte er.

Guo bemerkte auch einige Lebensmittel wie Sojabohnen, enthalten eine bestimmte Menge von Phytoöstrogenen, die Funktion in ähnlicher Weise wie die von östrogen, die Regulierung der körperlichen Glukose-Stoffwechsel und insulin-Empfindlichkeit.

„Diese Studie liefert einige wichtige Einblicke in die molekularen und physiologischen Mechanismus der metabolischen Erkrankungen und bietet ein grundlegendes Verständnis, dass die diätetische intervention kann spielen eine entscheidende Rolle in der Bekämpfung von Fettleibigkeit, diabetes und damit verbundenen chronischen Krankheiten“, sagte er.