Wie vaginalen mikrobiom kann entlocken Widerstand gegen Chlamydien

Das vaginale mikrobiom wird angenommen, dass der Schutz von Frauen gegen Chlamydia trachomatis, das ätiologische agent der häufigsten sexuell übertragbaren Infektionen (STI) in den entwickelten Ländern. Neue Forschung von der Universität von Maryland School of Medicine (UMSOM) zeigt, wie sich das mikrobiom kann entweder schützen oder eine Frau anfälliger für diese schwere Infektionen. Die Forschung ist wichtig, sich inmitten einer steigenden Anzahl der Fälle von chlamydia weltweit. Allein In den USA 1,7 Millionen Fälle von Chlamydien wurden gemeldet, im Jahr 2017, eine 22% Zunahme seit 2013, nach Daten von den Centers for Diseases Control and Prevention (CDC).

„Chlamydien-Infektion ist eine wichtige wachsendes gesundheitliches Problem in den USA, und mehr Forschung ist erforderlich, zu verstehen, warum manche Frauen sind offenbar natürlich geschützt werden, während andere nicht sind“, kommentierte Jacques Ravel, PhD, Professor für Mikrobiologie und Immunologie, Associate Director und Senior Scientist am Institut für Genome Sciences (IGS) an UMSOM. Dr. Ravel ist auch ein Principal Investigator für das Projekt.

„Unsere neue Forschung zielt darauf ab, das zu entziffern, mechanistische und funktionelle Grundlagen der Kommunikation zwischen dem host und der zervikovaginalen mikrobiom besser zu verstehen, den Widerstand und die Empfänglichkeit für diese Infektion.“

Ein Wichtiger Mechanismus in der Vaginalen Mikrobiom

Während Lactobacillus-dominierten Darmflora in die vagina einer Frau seit langem vermutet, um eine schützende Sperre gegen Sexuell übertragbare Infektionen wie Chlamydien, die Ermittler an der IGS und der University of Maryland School of Dentistry (UMSOD) berichten zum ersten mal einen Mechanismus, so dass bestimmte Arten von zervikovaginalen mikrobiom zu bereiten Zellen in der vagina und Zervix zu widerstehen chlamydieninfektionen.

„Wir werden jetzt in der Lage, diese zu nutzen microbiomes zu identifizieren, Frauen mit einem Risiko von Infektionen, aber viel wichtiger ist, entwickeln bessere Strategien, um wieder eine optimale Schutz, wenn es fehlt. Im Gegensatz zu unseren Genen, das vaginale mikrobiom moduliert werden, erhöhen den Schutz gegen Chlamydien, aber auch gegen andere sexuell übertragbare Infektionen, einschließlich HIV,“ sagte Dr. Ravel der Forschung, die wurde heute veröffentlicht im mBio, „Zervikovaginalen Mikrobiota-Wirt-Interaktion Moduliert Chlamydia trachomatis-Infektion.“

Die Ermittler haben zuvor gezeigt, dass die fünf wichtigsten Arten von vaginalen mikrobiom vorhanden, von denen vier sind dominiert von verschiedenen Arten von Lactobacillus, während der fünfte hat eine sehr geringe zahlen von Lactobacillus – Bakterien und ist assoziiert mit einem erhöhten Risiko für unerwünschte Ergebnisse, einschließlich Sexuell übertragbaren Krankheiten, wie HIV, und sogar Frühgeburten.

Die aktuelle Forschung hat gezeigt, dass Lactobacillus iners, ein Bakterium, das eigentlich Häufig in der vagina nicht optimal schützen menschliche Zellen vor chlamydieninfektionen werden, während Produkte von Lactobacillus crispatus, andere Lactobacillus Arten, die Häufig in der vagina gefunden, haben.

Die bisher veröffentlichten Forschungsergebnisse hat angedeutet, L. iners , als Risikofaktor für die STI; jedoch der Mechanismus, mit dem diese Bakterien wurden speziell suboptimal zum Schutz von Frauen gegen STI blieb schwer. Wie andere Lactobacillus, L. iners produziert Milchsäure, aber nur die L-isoform. Die Forscher fanden, dass D-Milchsäure, nicht L-Milchsäure, down-reguliert die Zelle mit dem Fahrrad durch epigenetische Modifikationen so blockieren C. trachomatis – Eintrag in die Zelle, eine der pathogen-Schlüssel infektiösen Prozess, unter anderen Prozessen.

So, ein eher unerwartetes Ergebnis dieser Studie ist, dass die vaginale microbiome beeinflußt nicht die Erreger per se, sondern treibt die Anfälligkeit oder Widerstandsfähigkeit gegen Infektionen, indem Sie ändern die Zellen, die Linie bis die zervikovaginalen Epithel. Die Forscher weiter zeigten, dass die Exposition zu einer optimalen vaginalen mikrobiota zur Verfügung gestellt langfristigen Schutz, die große Auswirkungen auf, wie eine Frau ist geschützt. Diese Mechanismen werden nun ausgenutzt, um Strategien zu entwickeln, zu optimieren Schutz gegen C. trachomatis – Infektionen, aber auch anderen Sexuell übertragbaren Krankheiten.

Patrik Bavoil, PhD, Professor & Stuhl der Abteilung der Mikrobiellen Pathogenese, University of Maryland School of Dentistry, ein bekannter Experte in C. trachomatis Biologie und Pathogenese, ist ein Co-Principal Investigator Dr. Ravel auf der NIH-Finanzierung unterstützt diese Studie. Die Ermittler, die auch zusammen mit Larry Forney, PhD an der University of Idaho.

„Chlamydien ist angeblich ein schwierigsten Mikroorganismen zu studieren. Durch das verstecken in den Zellen, die Erreger routinemäßig vermeidet antimikrobielle Abwehrmechanismen des Wirts. Verursacht meist symptomlose Infektion, ist es oft entgeht Erkennung von sowohl dem infizierten Wirt und den Arzt gleichermaßen“, sagte Dr. Bavoil. „Was wir getan haben in dieser Studie über mehrere Jahre harte Arbeit von engagierten Forscher ist es, für die erste Zeit, eine riesige, neue Sprungbrett auf die Zukunft der translationalen Forschung zu nutzen, die mikrobiom-im Kampf gegen die chlaymdien-Infektion und Krankheit, basiert werden kann.“

Diese Forschung wurde unterstützt durch das Nationale Institut für Allergie und Infektionskrankheiten (NIAID) der Nationalen Institute der Gesundheit (NIH) unter Preis zahlen U19A1084044 und UH2A1083264.

„Diese bahnbrechende Forschung stimulieren die Entwicklung von neuartigen Antibiotika schonende Lösung zu modulieren, die zervikovaginalen mikrobiota zum Schutz von Frauen vor STI, sondern auch von ungünstigen Ergebnisse wie preterm Geburt,“ sagte UMSOM Dekan E. Albert Reese, MD, PhD, MBA, der auch der Executive Vice President für Medizinische Angelegenheiten der Universität von Maryland und der John Z. und Akiko K. Bowers Distinguished Professor.