Daten-sharing deckt fünf neue Risiko-Gene für Alzheimer Krankheit

Analyse von genetischen Daten von mehr als 94.000 Personen offenbart hat fünf neue Risiko-Gene für Alzheimer-Krankheit, und bestätigt 20 bekannte andere. Ein internationales team von Forschern berichtet auch das erste mal, dass Mutationen in Genen, die spezifisch für tau, ein Markenzeichen protein der Alzheimer-Krankheit spielen könnten eine frühere Rolle in der Entwicklung der Krankheit, als ursprünglich angenommen. Diese neuen Erkenntnisse unterstützen die Entwicklung Beweise, dass Gruppen von Genen, die im Zusammenhang mit bestimmten biologischen Prozessen wie der Zell-trafficking -, lipid-transport, der Entzündung und der Immunantwort, sind „genetische hubs“, die ein wichtiger Teil der Krankheit Prozess. Die Studie wurde finanziert im Teil durch die National Institute on Aging (NIA) und andere Bauteile der Nationalen Institute der Gesundheit, folgt die Ergebnisse aus 2013. Es werden online veröffentlicht 28. Februar 2019 in der Zeitschrift Nature Genetics.

„Dieser fortlaufende kollaborative Forschung in die genetische Grundlagen der Alzheimer-Krankheit, ermöglicht es uns, tiefer in die Komplexität der diese verheerende Krankheit,“ sagte Richard J. Hodes, M. D., Direktor des NIA. „Die Größe der Studie bietet zusätzliche übersichtlichkeit auf die Gene zu priorisieren, wie wir weiter, um besser zu verstehen, und Ziel Wege zur Behandlung und Vorbeugung der Alzheimer-Krankheit.“

Die Forscher, die Mitglieder der Internationalen Genomischen Alzheimer-Projekt (IGAP), analysiert sowohl seltene und häufige Genvarianten, die in 94,437 Personen mit spät einsetzenden Alzheimer-Krankheit, der häufigsten form der Demenz bei älteren Erwachsenen. IGAP wird von vier Konsortien in den Vereinigten Staaten und Europa arbeiten zusammen, seit 2011 auf Genom-weiten Assoziationsstudien (GWAS), in denen Tausende von DNA-Proben und freigegebene datasets. GWAS sind gezielt auf die Erkennung von Variationen im Genom, die im Zusammenhang mit Alzheimer. Das Verständnis der genetischen Varianten ist den Forschern helfen definieren die molekularen Mechanismen, die den Einfluss der Erkrankung und progression.

Neben der Bestätigung der bekannten association der 20 Gene, die mit dem Risiko von Alzheimer und identifiziert fünf weitere Alzheimer-assoziierte Gene, diese Gene wurden analysiert, um zu sehen, was zelluläre Signalwege könnte Verwicklung in die Krankheit Prozess. Die pathway-Analyse impliziert das Immunsystem, der Fettstoffwechsel und das amyloid-Vorläufer-protein (APP) Stoffwechsel. Mutationen im APP-gen haben gezeigt worden, um direkt mit frühem Beginn Alzheimer-Krankheit. Die vorliegende Studie, durchgeführt im spät einsetzenden Alzheimer-Themen, lässt vermuten, dass die Varianten beeinflussen APP und amyloid-beta-protein Verarbeitung zugeordnet sind beide früh auftretende autosomal-dominante Alzheimer-Krankheit und mit der spät einsetzenden Alzheimer-Krankheit. Darüber hinaus ist für die erste Zeit, die Studie impliziert eine genetische Verbindung zu tau-bindende Proteine. Zusammen können die Daten legen nahe, dass Therapien entwickelt, durch das Studium der Probanden mit early-onset Erkrankung kann auch angewendet werden, um die late-onset form Alzheimer.

Die Forschung wurde von einem internationalen team geführt von Experten wie Brian Kunkle, Ph. D. und Margaret Pericak-Vance, Ph. D., von der Miller School of Medicine der John P. Hussman Institute for Human Genomics an der Universität von Miami, und Benjamin Grenier-Boley, Ph. D., und Jean-Charles Lambert, Ph. D., von INSERM, Lille, Frankreich.

Einmal die Funktionen der fünf Gene neu im Zusammenhang mit der Alzheimer—IQCK, ACE, ADAM 10, ADAMTS1 und WWOX—verstanden werden, und untersucht, in Verbindung mit den Funktionen der 20 Gene bekannt, können die Forscher in einer besseren position, um zu ermitteln, wo die genetischen Knotenpunkte der Alzheimer-clustering. Bewaffnet mit diesen Erkenntnissen können sich die Forscher schauen immer tiefer in diese genetische hubs zu offenbaren Krankheit Mechanismen und Angriffspunkte für Medikamente.

Ein Schlüssel zu diesen Entdeckungen war die Größe der Stichprobe, die größten, die bisher für diese Art der Alzheimer-Studie. Ein großes Beispiel ist besonders wichtig zu finden, seltene Gene beteiligt sein könnten, die mit einer Krankheit.

„Nachdem wir mehr und mehr Proben in GWAS-Datensätzen ist wie das hinzufügen von mehr und mehr Pixel auf einem Foto—es hilft Forscher sehen details, die Sie sonst nicht und hilft Ihnen, zu entscheiden, wo zu konzentrieren, weiter zu studieren“, erklärte Marilyn Miller, Ph. D., Direktor der Genetik der Alzheimer-Krankheit-Programm in der Abteilung für Neurowissenschaften an NIA. „Wenn die Gene, die nur in einer von zehn tausend Menschen, die Sie finden müssen mehrere Proben mit Genen, die für die Ergebnisse statistisch signifikant.“