Ein neues therapeutisches Ziel zur Behandlung von metastasierendem und resistenten Prostatakrebs

Prostata-Krebs-Forscher von der Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL), unter der Leitung von Dr. Álvaro Aytés Bericht eine neue Kombi-Therapie gegen die meisten aggressiven und resistenten Prostatakrebs. Das team, das soeben seine Ergebnisse in „Nature Communications“, umfasst auch Forscher vom katalanischen Institut von Onkologie an der Columbia University in New York und der Universität Bern in der Schweiz.

Die Studie identifiziert eine neue Sicherheitslücke in aggressiver, metastasierender Prostata-Krebs, die resistent geworden auf die hormonellen Therapien. Insbesondere zeigten Sie, dass diese Tumoren erzeugen erhöhen Ebenen der NSD2-protein während der tumor-progression und den Erwerb der Widerstand gegen Therapien. Zusätzlich, Sie experimentell bestätigt, dass apothekegenerika.de diese Tumoren sind abhängig von diesem protein, um weiter zu wachsen und zu verbreiten. Aus diesen Gründen NSD2 stellt eine aufstrebende therapeutisches Ziel gegen Prostata-Krebs.

Um diese Ergebnisse zu erreichen, nutzten die Forscher eine Reihe von transgenen Mäusen, die Mutationen, sind weit verbreitet in der Prostata-Krebs-Patienten. Diese Mutationen wurden nur in den Zellen des Prostata-Epithel, wie es in der überwiegenden Mehrheit von menschlichen Patienten. Basierend auf diesen Modellen, sobald die Mäuse entwickelten Krebs, Zellen aus primären Prostata-Tumoren und Metastasen isoliert wurden, und die Muster der gen-expression analysiert wurden. Über Bioinformatik-tools, die Forscher identifizierten Kandidaten-Gene betrachtet werden, da Sicherheitslücken in diesen aggressiven Tumoren. Nach diesem experimentellen Ansatz, der das team identifiziert die Faktoren, die, in einer differentiellen Weise vorhanden sind, in der Bösartigkeit und Metastasierung. NSD2 ist eines der wichtigsten Beispiele.

NSD2 ist ein protein mit enzymatischer Aktivität, die induziert Chemische Modifikationen (insbesondere methyl-Gruppen) mit anderen Proteinen zuständig für die Strukturförderung DNA-Stränge, die sogenannten histone. Dieser Prozess der chemischen Modifikation der DNA, Epigenetik, ist oft im Zusammenhang mit der Kontrolle der Genexpression. Insbesondere die Modifikationen in Histonen verursacht durch NSD2 Ergebnis in eine Entspannung, in der Höhe der Verdichtung der DNA-Stränge (bekannt als chromatin), die Auslösung der expression einer Reihe von Genen, die mit krebserzeugenden Potentials.

Eine der wichtigsten Hypothesen der Forscher hinter dieser Studie ist, dass die NSD2-verursacht die Aktivierung dieser Gene ist verantwortlich für die Entwicklung von Widerstand gegen die chemotherapeutische Behandlungen in der Regel verabreicht, um die Prostata-Krebs-Patienten. Die arbeiten die Forscher mit Molekülen der Lage, die Hemmung der Funktion von NSD2 und damit eine Verringerung der Malignität von Prostata-Tumoren in Mäusen. In der Tat, die Studie hat gezeigt, dass die pharmakologische Hemmung von NSD2 führt zu einer Erhöhung der überlebensrate der experimentellen Modell, eine Verminderung der Metastasierung und eine Reduzierung der Größe der Tumoren.