Eine adjuvante Chemotherapie möglicherweise nicht von nutzen sind, die in Brustkrebs-Patienten, die eine ausgezeichnete response auf neoadjuvante Chemotherapie

Die pathologische komplettremission (pCR) nach neoadjuvante (einer prächirurgischen) Chemotherapie assoziiert war mit einer deutlich geringeren Rezidiv-Risiko und höhere überlebenszeit bei Patientinnen mit Brustkrebs und pCR nach eine neoadjuvante Chemotherapie hatte ähnliche Vereinigung mit verbesserter Ergebnisse unter denen, die erhielt eine zusätzliche Chemotherapie nach der Operation (adjuvante Chemotherapie) versus diejenigen, die nicht nach meta-Analyse der Daten von 52 klinischen Studien, präsentiert auf der 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium, Dec gehalten. 4-8.

Eine pCR wurde definiert als das fehlen aller Anzeichen von invasiven Krebs in der Brust Gewebe und Lymphknoten während der Operation entfernt nach der Behandlung mit Chemotherapie.

„Der Fokus vieler Brustkrebs-Studien für mehrere Jahre wurde auf zusätzliche systemische Therapien zur Verringerung der Wiederholungsgefahr; die Zugabe von Therapien führt auch zu einer zusätzlichen Toxizität und überdosierung, die für viele Frauen“, sagte Laura Spring, MD, medizinischer Onkologe am Massachusetts General Hospital Cancer Center und Ausbilder in der Medizin an der Harvard Medical School.

Frühling und Kollegen führten eine umfassende patient-level meta-Analyse von Studien über eine neoadjuvante Chemotherapie für lokalisierte Brustkrebs zu bewerten, das potential der Zusammenhang zwischen pCR nach neoadjuvante Therapie und anschließende Brustkrebs Rezidiv, zu bewerten und die Auswirkungen der adjuvanten Chemotherapie bei der Modulation der Beziehung zwischen pCR und Ergebnisse.

„Wir haben gezeigt, dass die pCR war stark verbunden mit höheren Ereignis-freien überleben und Gesamtüberleben, und der Verband war ähnlich wie unter denjenigen, die eine zusätzliche adjuvante zytotoxische Chemotherapie nach der Operation im Vergleich zu jenen, die das nicht Taten,“ Dr. Frühling sagte.

„Insgesamt lassen die Ergebnisse der Studie aus unserem team unterstützen das Konzept der therapeutischen Eskalation/de-Eskalation-Strategien in der adjuvanten Einstellung basierend auf ersten neoadjuvante Antwort, und unterstreichen die Notwendigkeit für zusätzliche Forschung zu Personalisieren, die „richtige“ Menge der Therapie für Patienten mit Brustkrebs“, sagte Aditya Bardia, MD, MPH, senior-Autor und Leiter der Präzisions-Medizin am Zentrum für Brustkrebs, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School.

Das team führte eine PubMed-Suche und identifiziert förderfähige klinische Studien von 1999 bis 2016. Der 3,209 abstracts überprüft, 27,895 Patienten aus 52 Studien erfüllten die Einschlusskriterien. Eine Vielzahl von Behandlungen wurden in diesen Studien verwendet. „Rechnung für die Behandlung der Unterschiede in unserer statistischen Ansatz verwendeten wir ein random-effects-Modell, das ist konservativer als die anderen Ansätze und führten auch eine Reihe von sensitivitätsanalysen bestätigen die Ergebnisse,“ Frühling vermerkt.

Insgesamt, Brustkrebs-Patientinnen, die eine pCR wurden 69 Prozent weniger wahrscheinlich, um einem Rezidiv, verglichen mit denen, die nicht über eine pCR. Die Beziehung war am stärksten bei Patienten mit triple-negativen oder HER2-Brustkrebs mit einer pCR, in denen solche Patienten waren 82 Prozent und 68 Prozent weniger wahrscheinlich, beziehungsweise, zu haben, zu einem Rezidiv.

Patienten mit Hormon-rezeptor (HR)-positivem Brustkrebs, der hatte eine pCR hatte einen trend zu niedrigeren Risiko für ein Rezidiv verglichen mit denen ohne eine pCR, aber die Daten wurden nicht statistisch signifikant. „Andere Forschungen, wie z.B. aus der ich-SPY2-Studie und die FDA-led-meta-Analyse der pCR, hat gezeigt, dass es einen signifikanten Zusammenhang zwischen pCR-und langfristige Ergebnisse für high-grade-HR-Tumoren und viel weniger für low-grade-HR-Tumoren. Für HR Brustkrebs, alternative, Surrogat-Endpunkt wie die residual cancer burden (RCB) index besser geeignet sein können als pCR-Preise niedrig sind insgesamt in dieser Bevölkerung,“ Spring sagte.

Brustkrebs-Patientinnen mit einer pCR, hatten auch ein um 78 Prozent geringeres Risiko für Todesfälle im Vergleich mit denjenigen, die nicht haben, pCR insgesamt, und ähnliche Tendenzen zu sehen waren, unter den drei großen klinischen Subtypen von Brustkrebs.

Insbesondere der Verband der pCR mit eingeschränkter Wiederholung war vergleichbar zwischen Patienten erhielten eine adjuvante Chemotherapie (66 Prozent weniger wahrscheinlich, um die Wiederholung), und diejenigen, die nicht erhalten eine adjuvante Chemotherapie (64 Prozent weniger wahrscheinlich, um die Wiederholung).

„Die Suche nach möglicherweise spiegelt tumor biology, wobei Tumoren empfindlich auf eine neoadjuvante Therapie bei Brustkrebs und Lymphknoten sind in der Regel auch empfindlich auf die Therapie in micrometastatic Seiten,“ der Frühling erklärt. „Präsenz der complete response in der Brust und Achselhöhle ist wahrscheinlich verbunden mit complete response in micrometastatic Websites, die Minimierung der zusätzliche nutzen aus einer zusätzlichen adjuvanten Therapie. Eine Bemerkenswerte Ausnahme sein mag-Therapie Heiligtum Seiten, wie das zentrale Nervensystem.“

Das team fügte hinzu: „darüber hinaus haben Wir ein statistisches Modell, um zu demonstrieren, die Beziehung zwischen der Größe der pCR-ändern und die entsprechenden änderungen im Ereignis-freien überleben und Gesamtüberleben. Das statistische Modell wird hoffentlich nützliche Leitlinien für klinische Prüfungen, die Bewertung der neoadjuvanten Therapien für Patienten mit lokalisierten Brustkrebs.“