Krebs engagiert sich in der evolutionären Wettrüsten mit Immunsystem

Aggressive, hoch-mutierte Krebse entwickeln sich die Rettungswege in Reaktion auf immun-Angriffe in einem „evolutionären Wettrüsten“ zwischen Krebs und dem Immunsystem, eine neue Studie berichtet.

Speiseröhre und Magen-Krebs mit Störungen an Ihren Anlagen für die Reparatur der DNA Aufbau der riesigen Zahl von genetischen Mutationen, die Sie resistent gegen Behandlungen wie Chemotherapie.

Aber Ihre hohe Anzahl von Mutationen bedeutet, dass Sie Aussehen, „Fremd“, um das Immunsystem und macht Sie anfällig für immun-Angriff—sowie anfällig zu neuen Immuntherapien.

Wissenschaftler Des Institute of Cancer Research, London, festgestellt, dass diese „hyper-mutant“ Tumoren schnell entwickeln Strategien, um zu verschleiern, Ihre Fremdheit aus, die das Immunsystem und Angriff auszuweichen.

Wichtige Rolle der Darwinschen evolution in Krebs

Die Ergebnisse unterstreichen die wichtige Rolle, die der Darwinschen evolution in Krebs und in wie Tumoren auf das Immunsystem—und in Zukunft könnten Sie helfen, optimieren Sie die Behandlung mit der Immuntherapie, und anderen Medikamenten, wie Chemotherapie.

Die Studie ist veröffentlicht in Nature Communications , die heute (Donnerstag) und wurde finanziert durch Cancer Research UK und der Schottlander Forschung Charitable Trust. Es ist Teil eines Programms, der Arbeit am Institut der Krebsforschung (ICR), um zu verstehen, wie Krebse, anpassen und entwickeln sich in Reaktion auf Veränderungen in Ihrer Umwelt, wie z.B. durch Umgehung des Immunsystems oder resistent gegen die Behandlung.

Das ICR ist die erste organisation in der Welt zu entwerfen drug discovery Programm spezifisch auf die Bedürfnisse der großen Herausforderung, die Krebs Entwicklung und Droge-Widerstand—sich in seinem neuen £75 Millionen Centre for Cancer Drug Discovery.

Auffallend hohe genetische variation

In der neuen Studie, die Forscher analysierten im detail die genetische Landschaft von vier Tumoren von Magen und Speiseröhre, die eine Störung in einem oder mehreren wichtigen DNA-Reparatur-Gene—das macht Sie zu „hyper-mutiert.“

Die Forscher analysierten das genetische make-up von sieben verschiedenen Bereichen von jedem Patienten tumor, und in der Seiten, zu denen Ihr Krebs ausgebreitet hatte.

Sie fanden heraus, dass die hyper-Mutante Magen-Tumoren hatten auffallend hohe genetische variation, mit einem Durchschnitt von fast 2.000 verschiedene gene Fehler—viel höher als die 436 Mängel in der Haut-Krebs, der nächste hoch mutierten Krebs-Typ analysiert in der Studie.

Verschiedenen Bereichen desselben Tumors zeigte extreme Unterschiede in Ihrer Mutationen –viel mehr als in anderen tumor-Arten analysiert in der neuen Studie—ermöglicht die schnelle Darwin ‚ sche evolution.

Mutationen Ausweichen, immun-Angriff

Wichtig ist, die beiden Magen und Speiseröhre Tumoren mit der höchsten Stufe der infiltration von Immunzellen erarbeiteten mehrere Mutationen, die es Ihnen erlaubte, zu entziehen Immunsystem angreifen.

Diese Mutationen traten in Genen namens B2M, HLA und JAK1/2, die in der Regel helfen, Zellen des Immunsystems zu erkennen und Angriff Krebszellen. Wenn die Gene nicht funktionieren wie normal, das Immunsystem ist nicht in der Lage zu erkennen Krebszellen trotz Ihrer großen Anzahl an Mutationen.

Die Forscher glauben, dass hoch mutierte Krebse kommen unter besonders starken selektiven Druck des Immunsystems und zeichnen können auf große genetische variation zu entwickeln schneller als andere Krebsarten, so dass Sie besonders schwer zu behandeln.

Aber hyper-mutierten Magen und Speiseröhre Tumoren sind höchst sensibel auf neuartige Immuntherapien—die zeigen, dass das Immunsystem effektiv zu kämpfen, auch die sich schnell entwickelnden Tumoren.

Die neuen Erkenntnisse hinzufügen, um nachzuweisen, dass es eine evolutionäre Folge zu hohen mutationsraten in schoppen-ein Wettrüsten mit dem Immunsystem—und dass dies hilft zu erklären, warum diese Krebsarten sind ungewöhnlich sensibel auf die Immuntherapie.

Immer einen Schritt Voraus zu Krebs evolution

Diese Ergebnisse werden helfen, das team weiter zu untersuchen, die Auswirkungen von Krebs der Entwicklung der Immunantwort in der Daten aus einer neuen klinischen Studie Blick auf den möglichen nutzen der Immuntherapie, ähnlich hyper-Mutanten-Darm-Tumoren.

In Zukunft wollen die Forscher hoffen, dass Ihre Erkenntnisse könnten auch helfen, die Bekämpfung der Resistenz gegen Chemotherapien—mit ähnlichen Strategien, um das Immunsystem, und immer einen Schritt Voraus zu Krebs evolution.

Das ICR hat jetzt weniger als £10 Millionen Links zu erhöhen beenden, Zentrum für Krebs-Drug Discovery und statten Sie mit den state-of-the-art Einrichtungen, brauchte für seine ehrgeizigen Darwinschen drug discovery Programm.

Dr. Marco Gerlinger, Team Leader in Translational Oncogenomics am Institut der Krebsforschung, London, sagte:

„Unsere neue Studie hat gezeigt, dass in hoch-mutierte Tumore, Krebs und das Immunsystem sind auf dem evolutionären Wettrüsten, in dem Sie ständig neue Wege finden zu überflügeln einander.

„Watching hyper-mutierten Tumoren und Zellen des Immunsystems, co-entwickeln sich in solchen Details hat sich gezeigt, dass das Immunsystem halten können mit den Veränderungen in Krebs, wo aktuelle Krebstherapien resistent werden können—und dass wir nutzen könnten Immuntherapien zur Verschiebung des Gleichgewichts dieses Wettrüsten, die Ausweitung Patienten“ Leben.

„Als Nächstes planen wir die Untersuchung der evolutionären link zwischen hyper-mutierten Tumoren und das Immunsystem als Teil einer neuen klinischen Studie Blick auf den möglichen nutzen der Immuntherapie bei Darmkrebs.“

„Wir können die Spitze der evolutionären Gleichgewicht zu unseren Gunsten‘

Professor Paul Workman, Chief Executive des Institute of Cancer Research, London, sagte:

„Krebs-evolution ist die größte Herausforderung in der Krebsforschung und-Behandlung heute und vertiefen unser Verständnis davon, wie Tumoren entwickeln in Reaktion auf die Behandlung ist absolut Schlüssel zu finden, Möglichkeiten der überwindung von Resistenzen.

„Dieses faszinierende neue Studie zeigt, wie Krebs kann co-evolve mit dem Immunsystem, mit jeder Reaktion auf änderungen in den anderen. Ohne Behandlung, die Krebse werden bestimmt, um zu gewinnen dieses evolutionäre Wettrüsten, aber wir können den Ausschlag zu Gunsten des Immunsystems durch sorgfältig konzipierte Einsatz der Immuntherapie.

„Ich bin begierig darauf zu sehen, wie unsere Forscher helfen, deren neue Einblicke in Krebs evolution, um vorherzusagen, Krebs Reaktion auf die Immuntherapie und letztlich zur Verbesserung der Art und Weise, die wir verwenden, immun -, um Ihre Wirkung zu maximieren.“

Professor Charles Swanton, Cancer Research UK-Chef Arzt, sagte:

„Diese Studie unterstreicht die Bedeutung des Verständnisses, wie die Krebse sich entwickeln, und betont, wahrscheinlich, Auswahl-Druck, die von einem Patienten das Immunsystem und die Entwicklung von tumor.

„Die Herausforderung bei der Verbesserung der Ergebnisse für Menschen mit Krebs, ist zu verstehen, Krebs ist die evolutionäre Regelbuch. Dieses bedeutet, dass das Studium viele weitere Proben von Patienten mit verschiedenen Krebserkrankungen, so weit dies haben Forscher analysierten Proben von vier Patienten mit einer seltenen form von Krebs.