Ein code für die Umprogrammierung immun-Wächter

Zum ersten mal hat ein Forschungsteam an der Universität Lund in Schweden wurde erfolgreich umprogrammiert Maus und menschliche Hautzellen in Zellen des Immunsystems, sogenannte Dendritische Zellen. Der Prozess ist schnell und effektiv, die einen wegweisenden Beitrag für das anwenden der direkten Reprogrammierung zur Induktion von Immunität. Wichtig ist, dem eröffnet sich die Möglichkeit der Entwicklung von neuartigen dendritischen Zell-basierten Immuntherapie gegen Krebs.

Unsere so genannten dendritischen Zellen, die Funktion des Immunsystems und seiner Wächter. Ihre Aufgabe ist es, unsere scan-Gewebe für Fremdkörper, wie Bakterien, Viren oder Krebszellen, und Sie zu verschlingen. Sie später brechen die Partikel in kleineren Stücke, bekannt als Antigene und präsentieren Sie auf der Oberfläche, um das Immunsystem killer-Zellen (T-Zellen). Auf diese Weise werden die killer-Zellen lernen, welche Infektionserreger und Krebs Zellen, Sie zu suchen und zu töten.

Aufgrund dieser wichtigen Funktionen, dendritischen Zell-basierten Strategien getestet wurden, zur Behandlung von Krebs-Patienten. Doch, der Krebs kann sich auf die dendritischen Zellen in einer Weise, dass Sie verloren gehen oder dysfunktional. Wir brauchen daher neue Wege in der Generierung von dendritischen Zellen für jeden Patienten. Jetzt, zum ersten mal, ein Forscher in Lund ist es gelungen, bei der Beschaffung von dendritischen Zellen durch einen Prozess namens direct reprogramming. Sie identifizierten drei wesentliche Proteine (PU.1, IRF8 und BATF3) sind erforderlich und ausreichend, um die Veränderung der Identität von Maus-Zellen, um Sie zu dendritischen Zellen statt. Sie haben auch bestätigt, dass das gleiche protein-cocktail frischen menschlichen Haut gewonnene Zellen zu dendritischen Zellen. Diese Studie ist jetzt erschienen und markiert das cover der Zeitschrift Science Immunologie.

„Aus einem gewebeschnitt genommen von der Haut, den wir kultivieren können Millionen von Zellen und Programmieren diese, um Dendritische Zellen in einem Prozess, der dauert nur neun Tage“, sagt Filipe Pereira, der Leiter des Forschungsteams, das die Studie.

„Unsere Studie hat gezeigt, dass die reprogrammierten Zellen haben die Fähigkeit, effektiv zu erfassen und präsentieren Antigene zu killer-Zellen in der gleichen Weise als „natürlich“ dendritischen Zellen.“ Die Forscher können sogar direkt den induzierten dendritischen Zellen in Richtung auf ein bestimmtes Ziel durch die Vorlage der rechts-antigen, um Sie in ein Reagenzglas, vor dem einbringen der Zellen in den Organismus. Dieser Befund eröffnet die zukünftigen Möglichkeiten zu entwickeln, neue Strategien für die Immuntherapie gegen solide Tumore und Blutkrebs, über die Behandlungen, die derzeit verfügbar sind.

„Dies ist eine ausgezeichnete Gelegenheit, sich zu verschmelzen die Felder der zellulären Reprogrammierung und die Immuntherapie bei Krebs. Generierung von dendritischen Zellen beschäftigt direkten Reprogrammierung ist sehr attraktiv von einer therapeutischen Perspektive: unsere Studien nützlich sein können in der Klinik für die Erzeugung von Patienten-spezifischen dendritischen Zellen“, so Filipe Pereira.

Krebs-Immuntherapie beschäftigt die zellulären Komponenten von einer Person Immunsystem, um Krebs zu bekämpfen und es wurde ausgezeichnet mit dem Nobelpreis für Physiologie oder Medizin dieses Jahres. Durch die Verwendung von dendritischen Zellen umprogrammiert die Wahrscheinlichkeit der Ablehnung durch den Organismus ist geringer, da diese Zellen erzeugt werden kann, von der Haut des einzelnen Patienten.

„Tumoren oft Durchlaufen eine Reihe von Mutationen, die die Entwicklung in eine heterogene Entität, die macht es schwieriger für das Immunsystem, Sie zu identifizieren als eine Bedrohung. Auf eine kreative Perspektive, nun wollen wir erkunden den Prozess der dendritischen Zell-Reprogrammierung zu entwickeln, die ein Krebs-gen-Therapie. Wir Streben an, die Injektion der drei reprogrammierungs-Proteine direkt in den Tumor, sodass es auf Ihren eigenen Tumor-spezifische Antigene. Dies ermöglicht die Aktivierung der Killerzellen gegen Tumorzellen und kann dazu führen, deren Beseitigung. Wir haben mit diesem Konzept TrojanDC in eine Analogie mit Homero ist ein Trojanisches Pferd. Das große Potenzial dieser Technologie für die Behandlung von Krebs führen uns zu beginnen, ein neues Unternehmen zusammen mit der Universität Lund für die Entwicklung dieses Konzept in ein Produkt, das hoffentlich erreichen werden Krebs-Patienten eines Tages“, sagt Filipe Pereira.

„Außerdem werden unsere Untersuchungen eröffnen die Möglichkeit der Umprogrammierung andere Dendritische Zellen sub-Typen nutzen Ihre unterschiedlichen funktionellen Eigenschaften. Ein besseres Verständnis der Mechanismen, die die Identität des immun-Wächter und wie Sie dieses wissen nutzen, um Programmieren zu anderen Zelltypen in dendritischen Zellen konnte diese patient-spezifische Zellen, die nützlich in der Klinik“, schließt Filipe Pereira.