Geben gemeinsamen Muskelrelaxans über Nase zeigt Potenzial für die Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten

Liefern das Medikament Dantrolen durch die Nase, anstatt den Mund kann helfen, die Medikamente dringen in das Gehirn effektiver, potenziell maximieren seinen therapeutischen nutzen in der Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten, wie Alzheimer-Krankheit. In einem ersten-of-its-Kind-Studie, Forscher in der Perelman School of Medicine (PSOM) an der University of Pennsylvania hat gezeigt, dass die Verabreichung von Dantrolen, die durch die Nase gestiegen sein Gehirn Konzentration und Dauer in einem Maus-Modell der Alzheimer-Krankheit, ohne dass offensichtliche unerwünschte Nebenwirkungen. Die Ergebnisse wurden heute veröffentlicht in PLOS ONE.

Die Ergebnisse sind ein großer Schritt vorwärts bei der Bewältigung einer Frage über den möglichen Einsatz von Dantrolen, das oft zur Behandlung von Patienten mit Muskel-Krämpfe—in der Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten. Obwohl die Forschung hat gezeigt, Dantrolen kann hemmen oder verlangsamen das Fortschreiten von vielen neurodegenerativen Krankheiten in Tiermodellen, die Medikamente—wenn oral verabreicht oder intravenös—hat nur begrenzte penetration in das zentrale Nervensystem, was sich negativ auf seine Effektivität und Rentabilität als eine langfristige Behandlungsoption.

„Wir wissen, dass der Einsatz von Dantrolen in der Behandlung der Alzheimer-Krankheit oder Schlaganfall erfordern würde, die chronische Verabreichung“, sagte der Studie entsprechende Autor Huafeng Wei, MD, Ph. D., ein außerordentlicher professor von Anesthesiology und Kritische Sorgfalt bei Penn. „Anstatt hohe Dosen des oralen form, die könnte erhöhen das Risiko von unerwünschten Nebenwirkungen, wollten wir testen die Wirksamkeit der intranasalen Ansatz über pre-klinischen Studien in den Mäusen.“

In den Vereinigten Staaten, etwa 5,8 Millionen Menschen mit Alzheimer-Krankheit, eine degenerative Erkrankung des Gehirns und die sechste führende Todesursache in der nation. Frühere Studien an Zell-und Tiermodellen haben festgestellt, dass Dantrolen kann die Verbesserung der mentalen Funktion und therapeutischen nutzen in der Behandlung der Alzheimer-Krankheit sowie anderen neurodegenerativen Erkrankungen, wie Huntington ‚ s Erkrankung, Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) und Schlaganfall.

In dieser Studie, die Penn team untersuchten zwei Gruppen von Mäusen—eine Gruppe erhielt die mündliche form der Medikation, während die andere erhielt die intranasale form—zu erkennen, ob die Bereitstellung Dantrolen über die Nase würde die Ausbeute erhöht, das eindringen in das Gehirn. Die Forscher Maßen die Konzentration von Dantrolen in das Gehirn und Blut auf den acht Intervallen: 10, 20, 30, 50, 70, 120, 150 und 180 Minuten nach der Verabreichung. Darüber hinaus, das team hat separate Gruppen von Mäusen, die intranasal form von Dantrolen drei mal pro Woche für drei Wochen oder vier Monate, um zu identifizieren, alle potentiellen negativen Nebenwirkungen, die mit chronischer Gebrauch.

Fanden die Forscher Mäuse, die empfangen Dantrolen durch die Nase hatte eine viel höhere Konzentration der Medikamente in Ihrem Gehirn—für einen viel längeren Zeitraum—im Vergleich zu Mäusen erhalten, die die mündliche form. In der Tat wurde das Medikament immer noch in Ihrem Gehirn in der 180-Minuten-Marke, während es keine Spur von der Medikation bei der 120-Minuten-Marke in Mäusen erhalten, dass die Medikamente oral. Chronische Verwendung der Medikamente nicht zu beeinträchtigen scheinen motor Funktion oder der Fähigkeit zu riechen. Aber die Forscher beachten Sie zusätzliche Studien sind erforderlich, um zu vergleichen, die Nebenwirkungen und die Toxizität der verschiedenen Methoden.

Die Ergebnisse bauen auf den Ergebnissen aus einer früheren proof-of-concept-Studie am Penn, das Wei präsentiert auf der 2019 Alzheimer ‚ s Association International Conference. Die Studie ergab, dass intranasale Dantrolen-Behandlung in Mäusen zur Verfügung gestellt bessere therapeutische Effekte auf Kognition und Gedächtnis-Verlust als die Medizin verabreichen subkutan. Forscher fanden die intranasale Ansatz war besonders wirksam in Mäusen, die bereits erlebt hatten, die den Ausbruch der Alzheimer-Krankheit-ähnliche Symptome.