Effizienter wirkstofftransport in das Gehirn durch die Verwendung von LAT1

Laut einer neuen Studie, durchgeführt an der Universität von Ost-Finnland, die Verteilung von Medikamenten-Moleküle in das Gehirn verbessert werden kann durch die Verwendung von LAT1, die sich hoch in das Gehirn. Durch die Umwandlung von Medikamenten-Moleküle vorübergehend in prodrugs, die Derivate nutzen können, dass LAT1 für Zelle Eintrag und anschließend die Freisetzung der aktiven muttersubstanz innerhalb der Ziel-Zellen. So erreicht man eine um ein Vielfaches höhere Konzentrationen im Vergleich zu der Behandlung mit dem übergeordneten Medikamente allein, die diese nicht nutzen kann LAT1. Dies ist sehr wichtig, besonders in einer situation, wo das endgültige Ziel-proteins befindet sich innerhalb der Zellen. Diese Studie wurde veröffentlicht in der Wissenschaftlichen Berichte in der Anfang September.

Die Blut-Hirn-Schranke (BBB) regelt die Lieferung aller Stoffe aus dem Blutkreislauf in das Gehirn. Seine wichtigste Funktion ist der Schutz des zentralen Nervensystems (ZNS) von schädlichen Substanzen während der der Eingang der erforderlichen Nährstoffe, wie Zucker, Wasser und Sauerstoff. Deshalb, die Mehrheit der Droge verbindungen, die wirken soll, der innerhalb des Gehirns, nicht durchdringen über die BBB bei ausreichend hohen Niveau, um zur Behandlung von Gehirn-Erkrankungen. Aber die BBB drückt mehrere Transporter, durch die die wesentlichen Nährstoffe geliefert werden, die aus dem Blutkreislauf in das Gehirn.

Die Forschungsgruppe von Adjunct Professor Kristiina Huttunen von der Universität von Ost-Finnland, School of Pharmacy, hat das Studium LAT1 für eine gute Zeit. Sie haben auch bewiesen, dass LAT1 leistungsfähig verwendet werden kann, ist für das Gehirn-targeting und ermöglicht die Abgabe von Medikamenten über den BBB, da LAT1 ausgedrückt wird stark im Gehirn im Vergleich zu jedem anderen gesunden Organe. In der vorliegenden Studie, die Forschungs-Gruppe untersucht die Nutzung von LAT1 in intrabrain-gezielte drug-delivery-nach dem Droge Moleküle bestanden haben die BBB.

Es wurde bewiesen, zum ersten mal in dieser Studie, dass die funktionelle LAT1 ist exprimiert auf der Zelloberfläche von Neuronen, aber auch in der Unterstützung der Zellen, Astrozyten und mikroglia. Darüber hinaus in dieser Studie wurde gezeigt, dass die LAT1- – prodrugs unter Verwendung von mehreren verschiedenen verbindungen, wie anti-inflammatory drug, ketoprofen und antioxidativen Ferulasäure, angezeigt verbesserte zelluläre Aufnahme im Vergleich zu Ihren Eltern Medikamente. Die gleichen Ergebnisse wurden auch erzielt mit Astrozyten mit features von der Alzheimer-Krankheit.

„Wir waren auch in der Lage, zu identifizieren, strukturelle Anforderungen für die prodrugs, die es erlauben könnten targeting zwischen den verschiedenen Gehirn-Zelltypen in Zukunft,“ sagt den ersten Autor der Studie, Ph. D. student Johanna Huttunen.